標(biāo)準(zhǔn)品是中藥標(biāo)準(zhǔn)對照品研究中心代理的作為一種衡量標(biāo)準(zhǔn)，即標(biāo)準(zhǔn)物品;用做藥物方面，則為含量測定中的標(biāo)準(zhǔn)含量。標(biāo)準(zhǔn)品包括化學(xué)計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)品、冶金標(biāo)準(zhǔn)品和藥檢標(biāo)準(zhǔn)品。
標(biāo)準(zhǔn)品釋義
對照品和標(biāo)準(zhǔn)品一樣是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢查、含量測定、雜質(zhì)和有關(guān)物質(zhì)檢查等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，它是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)不可分割的組成部分。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，它是用來檢查藥品質(zhì)量的一種特殊的專用量具;是測量藥品質(zhì)量的基準(zhǔn);也是作為校正測試儀器與方法的物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。在藥品檢驗(yàn)中，它是確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的對照，是控制藥品質(zhì)量必不可少的工具。
標(biāo)準(zhǔn)品分類
中國藥品生物制品檢定所已能提供各類國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)2930種，其中中藥化學(xué)對照品650種，對照藥材730種。
標(biāo)準(zhǔn)品管理
來源問題
依照有關(guān)規(guī)定，中國用于藥品成品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)來源有:一是中國藥品生物制品檢定所提供的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品);二是其他國家的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品);三是省級(jí)以上藥品檢驗(yàn)所標(biāo)定，并經(jīng)同級(jí)食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)。而我們卻在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)，有些藥品生產(chǎn)企業(yè)由于某些方面的原因，使用精制過的原料藥或"工作標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)"。"工作標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)"是指在本實(shí)驗(yàn)室用標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)標(biāo)定過的已知含量的，作為標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)用的原料藥。工作標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)要求按標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)進(jìn)行管理，代替標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)用于成品檢驗(yàn)。
正確性驗(yàn)證問題
按標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)管理要求，使用前應(yīng)對其進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)無誤后方可使用，大多數(shù)企業(yè)均沒進(jìn)行此項(xiàng)工作。
開封管理
已開封的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)管理方面的問題。部分企業(yè)對開封后標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)的管理未作任何文件規(guī)定，仍然同未開封的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)放在一起繼續(xù)使用，包裝上未作任何標(biāo)識(shí)，從外觀上看不出是否已開封過、何時(shí)開封的，內(nèi)含多少量等相關(guān)信息。
使用中的問題
工作標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)使用中的問題。工作標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)雖經(jīng)有關(guān)部門認(rèn)可，但要求有標(biāo)化日期、復(fù)標(biāo)日期、貯存條件、使用等相關(guān)文件規(guī)定，并做好相應(yīng)記錄，但有些企業(yè)未能達(dá)到以上要求。大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)未規(guī)定復(fù)標(biāo)期限和貯存條件，一次標(biāo)定，用完為止，其使用期限也未進(jìn)行驗(yàn)證;有些企業(yè)記錄不完整，對使用工作標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)不能溯源。
使用說明
中國藥品生物制品檢定所提供的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)大部分均無使用說明書和使用期限，大都沿用新的批號(hào)出現(xiàn)、舊的批號(hào)自動(dòng)停止的管理方式。
其他問題
有的企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)管理上還存在著登記著混亂、賬物不相符、領(lǐng)用不規(guī)范、貯存條件不符合要求等問題。
根據(jù)國家食品藥品管理局《藥品注冊管理辦法(試用)》的定義:藥品的標(biāo)準(zhǔn)品、對照品是指供具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測量方法或供試藥賦值的物質(zhì)。對標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)因管理不善或超過使用期限導(dǎo)致其濃度降低，特別是標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)貯備液和開封過的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)。對標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)濃度降低會(huì)導(dǎo)致用其作為對照測得的藥品的含量比實(shí)際含量高，這樣一方面有可能使含量偏低而不合格的藥品因此變成合格的藥品，另一方面也影響了原料藥和中間體的質(zhì)量控制。
藥品生產(chǎn)企業(yè)首先應(yīng)把握好標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)的來源，要使用國家認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)，并按要求對其進(jìn)行正確性驗(yàn)證;第二對工作對標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)、開封過的標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)、標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)貯備液的貯存條件和使用期限進(jìn)行驗(yàn)證，并作出明確的文件規(guī)定，同時(shí)作好各項(xiàng)記錄;第三應(yīng)按要求做好標(biāo)準(zhǔn)品(對照品)賬目管理、領(lǐng)用登記，并在規(guī)定條件下貯存。第四要轉(zhuǎn)變觀念，認(rèn)清費(fèi)用價(jià)值曲線，避免因小失大，影響產(chǎn)品質(zhì)量和人民用藥安全;第五建議標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的提供單位要提供每一標(biāo)準(zhǔn)品、對照品使用說明書，并明確使用期限及貯存條件。
標(biāo)準(zhǔn)品狀況
對照品:是指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品系是用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定;對照品除另有規(guī)定外，按干燥進(jìn)行計(jì)算后使用。
標(biāo)準(zhǔn)品區(qū)分
標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(U)表示。
還是感覺不甚明了，是否標(biāo)準(zhǔn)品只用于生物方面?是否化學(xué)方面只能稱對照品?標(biāo)準(zhǔn)品有什么要求?對照品有什么要求?
國家標(biāo)準(zhǔn)品及生物參考品系指用于鑒別、檢查含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其制備與標(biāo)定應(yīng)符合"生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程"要求，并由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的機(jī)構(gòu)分發(fā)。企業(yè)工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品必須經(jīng)國家標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo)化后方能使。
對照品系指用于生物制品理化等方面測定的特定物質(zhì)，由生產(chǎn)單位采用與制品生產(chǎn)工藝相同的方法制備。對照品應(yīng)盡可能與制品原液配方一致，穩(wěn)定性較差的，可加不含對測定有干擾物質(zhì)的適宜的穩(wěn)定劑。對照品由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)審查認(rèn)可，其標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
標(biāo)準(zhǔn)品和對照品均附有使用說明書，質(zhì)量要求，有效期和裝量等。
定義 生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系指用于生物制品效價(jià)、活性或含量測定的或其特性鑒別、檢查的生物標(biāo)準(zhǔn)品或生物參考物質(zhì)。
標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種類
生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分為二類。
國家生物標(biāo)準(zhǔn)品 系指用國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或我國自行研制的(尚無國際生物標(biāo)準(zhǔn)品者)用于定量測定某一制品效價(jià)或毒性的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其生物活性以國際單位(IU)或以單位(U)表示。
國家生物參考品 系指用國際參考品標(biāo)定的，或我國自行研制的(尚無國際參考品者)用于微生物(或其產(chǎn)物)的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清;或指用于定量檢測某些制品的生物效價(jià)的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價(jià)以特定活性單位表示，不以(IU)表示。
概念不清
對照品與標(biāo)準(zhǔn)品是2個(gè)不同的概念，中國藥典凡例中已有明確的定義:文獻(xiàn)中常將2種概念混淆，認(rèn)為對照品就是標(biāo)準(zhǔn)品，是1種物質(zhì)2種提法而已[1，2]，造成錯(cuò)誤的原因，可能是有的藥品既有對照品，又有標(biāo)準(zhǔn)品。例如，當(dāng)用微生物法測定頭孢克羅效價(jià)時(shí)，用頭孢克羅標(biāo)準(zhǔn)品，用HPLC或UV法測定時(shí)，則用對照品;非那西丁當(dāng)用作熔點(diǎn)校準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品，測定含量時(shí)，用對照品。即使是同一種物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)品和對照品，它們的規(guī)格、標(biāo)定方法以及用途都可能是不同的。
標(biāo)準(zhǔn)品與對照品的區(qū)別
1.標(biāo)準(zhǔn)品，即是標(biāo)準(zhǔn)物品，作為一種衡量標(biāo)準(zhǔn)，如果用在藥物方面，則為含量測定中的標(biāo)準(zhǔn)含量。標(biāo)準(zhǔn)品包括化學(xué)計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)品、冶金標(biāo)準(zhǔn)品和藥檢標(biāo)準(zhǔn)品。采用生化方法來測定，目前國家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)品共有15種，林可酶素、新霉素、大觀酶素、太樂菌素、鏈霉素、卡那霉素、絨促性素、鹽酶素、桿菌肽鋅、吉他酶素、安普酶素、紅霉素、合成縮宮素、慶大霉素、渡毛化苷G。
2.對照品，是指用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。采用化學(xué)方法來測定，即是一般儀器的都叫做對照品，國家規(guī)定的有107種，包括地塞米松、土霉素、阿莫西林等等。
但標(biāo)準(zhǔn)品和對照品又是兩個(gè)不同的概念，中國藥典凡例中有明確的定義:標(biāo)準(zhǔn)品是指用于生物鑒定、抗生素或生物藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，以效價(jià)單位(U)表示，而對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。文獻(xiàn)中經(jīng)?；煜诉@兩個(gè)概念，認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)品就是對照品，是同種物質(zhì)的不同提法，之所以會(huì)有這樣的誤解，可能是有的藥品既有標(biāo)準(zhǔn)品，又有對照品。例如，非那西丁當(dāng)用作熔點(diǎn)校準(zhǔn)物質(zhì)時(shí)，用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品，測定含量時(shí)，用對照品;當(dāng)用微生物法測定頭孢克羅效價(jià)時(shí)，用頭孢克羅標(biāo)準(zhǔn)品，用HPLC或UV法測定時(shí)，則用對照品。[1]
混用
對照品或標(biāo)準(zhǔn)品混用，即將對照品或標(biāo)準(zhǔn)品用于不是其標(biāo)定方法的含量測定，是藥品檢驗(yàn)中經(jīng)常出現(xiàn)但未引起重視的一個(gè)問題[3]。盡管同一批對照品不同標(biāo)定方法的含量有很好的相關(guān)性，但并不完全相同，有時(shí)差別會(huì)很大。如英國Glaxo公司提供的頭孢呋肟酯對照品，HPLC標(biāo)定為96.9%，供含量測定用;UV為98.8%，供溶出度測定。雖然中國藥典凡例明確規(guī)定衛(wèi)生部所發(fā)對照品僅用于正文中所規(guī)定的分析方法。但由于:
(1)衛(wèi)生部提供的對照品使用說明書不夠詳盡，大多無對照品質(zhì)量要求及標(biāo)定方法;
(2)對對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的正確使用缺乏認(rèn)識(shí);
(3)日?？蒲兄袠O難找到相應(yīng)的對照品;
(4)中國藥典正文中也常存在對照品混用的問題，如常將含量測定用的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌酚糜谌艹龆葯z查，而含量測定方法與溶出度分析方法又不同，故極易引起混用。